何洪彬教授团队在CMI上发表论文揭示CD97通过负调控天然免疫反应促进RNA病毒复制的机制

日期: 2023/11/18 作者: 生科院 浏览量:


2023年11月17日,何洪彬教授团队在国际免疫学知名学术期刊Cellular & Molecular Immunology上发表了题为“CD97 negatively regulates innate immune response against RNA viruses by promoting RNF125-mediated RIG-I degradation”的论文,该研究由js3845金沙线路、山东农业大学、军事科学院军事兽医研究所及吉林大学等单位合作完成,论文第一作者为博士研究生常化松,青年教师侯佩莉和军事兽医研究所王雪峰为并列第一作者,何洪彬和王洪梅教授及军事兽医研究所高玉伟研究员为共同通讯作者,该研究得到了国家自然科学基金和泰山学者攀登计划等资助。

CD97属于粘附型G蛋白偶联受体,在多种免疫或非免疫细胞均有表达。然而,其在抗病毒天然免疫中的作用并未见报道。该研究率先发现过表达CD97促进RNA病毒复制,包括水疱性口炎病毒(VSV)和危害严重的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)。在CD97的作用机制研究中,发现CD97靶向作用于模式识别受体RIG-I来调控Ⅰ型干扰素信号通路。进一步研究发现,CD97通过上调E3泛素连接酶RNF125的表达且促进RIG-I与RNF125的互作诱导RIG-I的泛素蛋白酶体途径降解,且这种降解作用依赖于识别RIG-I的181位赖氨酸和泛素的48位赖氨酸。重要的是,CD97基因敲除小鼠通过促进RIG-I介导的干扰素的产生显著提高了抗病毒能力,且降低了其死亡率。同时,该研究发现了一种靶向抑制CD97的小分子药物Sanguinarine,其可以抑制VSV和SARS-CoV-2的复制。该研究详细解析了CD97促进病毒复制,负调控Ⅰ型干扰素信号通路的机制,为深入开展抗RNA病毒药物的研发提供了候选靶标分子和新的线索。

Cellular & molecular immunology专注于细胞分子免疫学研究,中科院分区为一区,最新影响因子为24.1。何洪彬教授团队长期从事牛病毒病及牛源等人兽共患传染病的理论创新、防控技术攻关等研究,基础理论研究主要致力于细胞自噬、细胞凋亡、天然免疫等调控病毒复制的机制及抗病毒药物的研究等,陆续在国际学术杂志上发表了一系列高水平论文。

文章链接:https://doi.org/10.1038/s41423-023-01103-z